《柳叶刀》公布全球首例猪心脏移植人类失败原因

金梅分享 2024-03-15 04:11:21

据悉，2022年1月7日，2022年1月7日，美国马里兰州一名患者成功移植了猪的心脏，术后心脏功能良好。但这位患者只存活了60天。下面是小编为大家搜集整理的关于《柳叶刀》公布全球首例猪心脏移植人类失败原因，供大家参考，快来一起看看吧!

一、移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排斥反应

报告显示：虽然研究人员使用的免疫抑制剂量虽然低于标准方案，但仍足以耗尽外周B和T淋巴细胞。然而，术后第2天提取的淋巴结显示B细胞和T细胞仍然存在。

根据外周血单核细胞术分析：

外周B淋巴细胞自始至终保持较低水平，并在术后第50天后重新出现。

T淋巴细胞在前10天被有效耗尽，但随后又重新填充。

心内膜心肌活检显示：

术后第34天，心肌轻度间质水肿，内皮轻微损伤，具有提示细胞凋亡的特征。

术后第50天，心肌存在明显的间质水肿，并有一堆杂乱的内皮和单核细胞。

术后第59天，间质内有大量细胞碎片，部分区域有红细胞外渗。

二、IVIG与供体内皮强烈结合，可能导致免疫激活

报告显示：患者接受了两次高剂量IVIG(静脉注射免疫球蛋白)，第47天的第二次剂量与患者病情显著恶化呈相关性。

此前，IVIG在体外被证明不与三重敲除的猪主动脉内皮细胞结合。然而，从未在十个基因敲除细胞中测试过这种结合。现在，研究人员观察到同一品牌和制造商三个不同批次的IVIG与供体猪主动脉内皮细胞的强结合。

三、异种移植物中潜伏的PCMV/PRV可能引发炎症反应

在对受者体内各种病原体的微生物cfDNA进行测试时，观察到PCMV/PRV(PCMV，猪巨细胞病毒;PRV，猪玫瑰疹病毒)的cfDNA逐渐增加。

尸检后，通过PCR对受体和异种移植物的不同部分进行了PCMV/PRV的全面评估。在所有受体器官中均检测到PCMV/PRVDNA。

此前2022年6月22日，NEJM首次发布世界首例猪心移植患者研究结果，认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥不符。而《麻省理工科技评论》在2022年5月4日报道，认为其死亡原因可能是所移植的猪心中存在病毒。

归根结底的问题是，心脏哪里来?

为了解决移植器官短缺的困境，科学家们将视线转向了动物器官。”赵强教授称。

医学界一直对异种器官移植充满兴趣，相关试验可以追溯至17世纪。早期研究集中于从灵长类动物那里获得器官，近年来关注点转移到猪。

异种器官移植大多失败，原因在于受体迅速排异。植入上述男子体内的猪心脏来自经基因改造的猪，这也是在此次猪心报道中提到的基因改造计划。科学家移除猪体内会引起快速排异反应的基因，并添入人类基因以便人体更好地接纳猪器官。

“排异”是器官移植工程都需要面对的难关。简言之，人体免疫系统可能对外来的组织或器官产生排斥反应，这种反应结果可大可小，严重的就会带来致命后果。科学家之所以要对猪进行基因改造，主要就是为了抑制这些排斥反应，避免患者的免疫系统去攻击来自猪的心脏。

“猪的心脏和人类心脏的大小是接近的，但从物种起源角度来说，它和人类相差较远，因而人畜共患的疾病也比较少，随着基因编辑技术的发展，科学家可以将猪的基因表达剪切掉，将人的基因转移到猪的心脏中，这样，猪的心脏移植入人体之后，排异反应就会减少。”赵强教授分析。

赵强教授还谈到，猪可以快速繁殖，所以医生选择猪作为一种供体的异种来源还是比较合适的。

“当然，移植技术发展的顶峰，以心脏移植为例，还是用患者自身的细胞通过实验室培养制造出一个人造的、有血有肉的心脏，这样的心脏从伦理上、理论上、技术上来说都是完美的供体。从基因组学和免疫技术上来说，我国紧跟国际前沿，也在不懈探索。”赵强教授说。

转基因的器官移植到底是为人类造福，还是打开了一个“潘多拉魔盒”，这还需要伦理问题、法律法规方面不断讨论、完善。为了让生命不在等待中死去，人类“改造”器官的历史还要更长，总体上来说，失败更多，但没有阻止科学家在挫折中一次次开启新的探索。

器官移植，包括肾移植、肝脏移植、心脏移植以及肺移植等，也可以包括皮肤的移植。常见是肾脏移植，移植之后也能出现并发症、后遗症或者是危害。最常见的就是异体的排斥反应，需要长期的应用对抗排斥反应的药品，并且价格比较高，有很多患者很难承受。

另外，移植之后也容易出现继发的感染。严重也容易诱发移植失败，甚至还会出现严重的脓毒症、感染性休克等等。对于皮肤移植在术后很容易出现皮缘或者皮瓣的坏死，以及皮下的积液，都是影响到局部愈合的原因。而移植之后，也容易导致局部疤痕组织的增生。